Wat is de biochemische basis van depressie?
U hebt misschien gehoord dat depressie wordt veroorzaakt door abnormale chemie in de hersenen en dat antidepressiva werken door de niveaus van deze stoffen (neurotransmitters) te veranderen, maar wat betekent dit? Wat is de chemie achter depressie?
Neurotransmitters - chemische boodschappers van de hersenen
U hebt waarschijnlijk eerder de term "neurotransmitter" gehoord, maar wat zijn deze moleculen en hoe werken ze?
Neurotransmitters zijn chemische boodschappers in de hersenen die het middel zijn waarmee zenuwcellen met elkaar communiceren .
Illustratie van Neurotransmitters in actie
Het oude gezegde dat een foto meer dan duizend woorden waard is, was nooit meer waar dan wanneer we spreken over hoe zenuwcellen in ons brein met elkaar communiceren.
De bovenstaande afbeelding toont de kruising tussen twee zenuwcellen. Pakketten met neurotransmittermoleculen worden vrijgegeven van het einde van de presynaptische cel (het axon) in de ruimte tussen de twee zenuwcellen (de synaps). Deze moleculen kunnen dan worden opgenomen door receptoren (zoals serotoninereceptoren) van de postsynaptische zenuwcel (de dendriet) en dus hun chemische boodschap doorgeven. Overtollige moleculen worden door de presynaptische cel weer opgenomen en opnieuw verwerkt.
Neurotransmitters en stemregulatie
Er zijn drie neurotransmitters, chemisch bekend als monoamines, waarvan men denkt dat ze een rol spelen bij de regulering van de stemming:
- Serotonine - Serotonine is de "goed gevoel" neurotransmitter.
- norepinephrine
- dopamine
Dit zijn slechts enkele van de neurotransmitters die als boodschappers in de hersenen fungeren. Andere bevatten glutamaat, GABA en acetylcholine .
Geschiedenis van de chemie van depressie - Norepinephrine
In de jaren zestig Joseph J.
Schildkraut van de universiteit van Harvard gaf norepinephrine zijn stem als de oorzakelijke factor voor depressie in de nu klassieke 'catecholamine'-hypothese van stemmingsstoornissen . Hij stelde voor dat een depressie het gevolg is van een tekort aan norepinefrine in bepaalde hersencircuits en dat manie voortkomt uit een overvloed aan deze stof. Er is inderdaad een groot aantal bewijzen dat deze hypothese ondersteunt, maar veranderingen in norepinefrine niveaus hebben geen invloed op de stemming bij iedereen. Het was bekend dat sommige medicijnen die specifiek op norepinephrine zijn gericht, bij sommige mensen de depressie verzachten, maar niet bij anderen.
Geschiedenis van de chemie van depressie - Toevoegen aan serotonine
Vanzelfsprekend moet er een andere factor zijn die interageert met norepinephrine om depressie te veroorzaken. Serotonine is een andere factor gebleken. Dit molecuul is in de afgelopen twee decennia in het middelpunt gekomen dankzij Prozac (fluoxetine) en andere selectieve serotonineheropnameremmers (SSRI's) , die selectief op dit molecuul inwerken. Ernstige onderzoeken naar de rol van serotonine bij stemmingsstoornissen zijn echter al bijna 30 jaar aan de gang, sinds Arthur J. Prange, Jr., van de Universiteit van North Carolina in Chapel Hill, Alec Coppen van de Medical Research Council in Engeland en hun collega's hebben de zogenaamde "permissieve hypothese" naar voren gebracht. Volgens deze opvatting was synaptische depletie van serotonine een andere oorzaak van depressie, een aandoening die werkte door het bevorderen of "toestaan" van een daling van de norepinefrinegehalte.
Dus, hoewel norepinephrine nog steeds een belangrijke rol speelde bij depressie, konden serotoninespiegels worden gemanipuleerd om noradrenaline indirect te verhogen.
Nieuwere antidepressiva die serotonine-norepinefrine-heropnameremmers (SNRI's) worden genoemd, zoals Effexor (venlafaxine), zijn eigenlijk gericht tegen zowel serotonine als norepinephrine. Tricyclische antidepressiva (TCA's) hebben ook invloed op zowel norepinefrine als serotonine, maar ze hebben het toegevoegde effect van het beïnvloeden van histamine en acetylcholine, die de bijwerkingen veroorzaken waar TCA's bekend om zijn, zoals droge mond of ogen, eigenaardige smaak in de mond, gevoeligheid naar het licht van de ogen, wazig zicht, constipatie, aarzeling van het urineren en anderen.
SSRI's hebben geen invloed op histamine en acetylcholine en hebben dus niet dezelfde bijwerkingen als de oudere medicijnen.
The Chemistry of Depression - Add in Dopamine
Een derde stof die mogelijk een rol speelt in de stemming is dopamine. Dopamine wordt geassocieerd met de beloning of versterking die we krijgen waardoor we blijven deelnemen aan een activiteit. Het is betrokken bij aandoeningen als de ziekte van Parkinson en schizofrenie . Er is ook enig bewijs dat dopamine, althans voor een deel van de patiënten, een rol speelt bij depressie. Medicijnen die als dopamine werken of de afgifte van dopamine in de hersenen stimuleren, hebben voor sommige mensen met een depressie gewerkt wanneer andere maatregelen zijn mislukt. Sommige studies hebben dopaminerge middelen onderzocht als een snelle methode om depressie te verlichten (in tegenstelling tot medicijnen die tot zes weken om hun volledige effect te vertonen).
Hoewel middelen die selectief op dopamine werken, het voordeel hebben van snelle actie, vertoonden ze ook enkele eigenschappen die ervoor zorgden dat ze niet zo veel werden gebruikt als andere antidepressiva. Dopamine is een neurotransmitter die wordt geassocieerd met verslaving en de productie ervan wordt gestimuleerd door drugs zoals cocaïne, opiaten en alcohol (wat kan verklaren waarom depressieve personen ervoor kiezen om zelf medicatie te nemen met drugs en alcohol .) Drugs die specifiek zijn gericht op dopamine, bijvoorbeeld Survector (amineptine (Survector)), biedt het potentieel voor misbruik.
Processen die de neurotransmitterniveaus van de hersenen kunnen verlagen
Nu blijkt dat verlaagde niveaus van de neurotransmitters norepinephrine, serotonine en dopamine bijdragen aan depressie, wat veroorzaakt deze verlaagde niveaus in de eerste plaats? Met andere woorden, wat veroorzaakt de lage niveaus van serotonine, norepinephrine of dopamine, die op hun beurt soms de symptomen van depressie kunnen veroorzaken? Verschillende dingen kunnen mogelijk fout gaan met dit proces en leiden tot een tekort aan neurotransmitters. Enkele van de mogelijkheden zijn onder meer:
- Er wordt niet genoeg van de neurotransmitter (bijvoorbeeld serotonine) geproduceerd
- Niet genoeg receptorsites om de neurotransmitter te ontvangen
- De neurotransmitter wordt te snel weer teruggenomen (in de presynaptische fase) voordat deze receptorsites kan bereiken
- Chemische precursors (moleculen waaruit neurotransmitters worden gebouwd) kunnen schaars zijn
- Moleculen die de productie van neurotransmitters, zoals specifieke enzymen, mogelijk schaars maken
Zoals je kunt zien, is het mogelijk dat neurotransmitter-benodigdheden niet geschikt zijn voor jouw behoeften als er ergens langs het pad een inzinking optreedt. Ontoereikende voorraden kunnen dan leiden tot de symptomen die we kennen als depressie.
Behandeling van depressie vanuit een biochemisch standpunt
Het begrijpen van de chemie van depressie kan mensen helpen de beschikbare behandelingen voor depressie beter te begrijpen. Als een biochemische onbalans de oorzaak is van depressiesymptomen, wordt het duidelijk waarom niet alle psychotherapie in de wereld het probleem kan verhelpen, net zoals alleen psychotherapie het insulinegehalte bij een persoon met diabetes niet kan verhogen.
Wat echter vaak wordt gemist, is dat psychotherapie voor sommige mensen met een depressie erg nuttig is geweest in onze samenleving die een beter gebruik van drugs bevordert en verbetert. Waar niet vaak genoeg over wordt gesproken, is dat we niet goed begrijpen hoe specifieke neurotransmitterspiegels in de hersenen in de eerste plaats laag worden. Het zou heel goed kunnen dat sommige van de bovenstaande processen worden veroorzaakt door situaties in ons leven die met therapie kunnen worden geholpen. Therapie om stress te verminderen en beter stressmanagement kan bijvoorbeeld een effect hebben op de chemische precursoren die beschikbaar zijn in de hersenen waaruit neurotransmitters worden geproduceerd. In deze zin kunnen geneesmiddelen de symptomen van depressie verlichten die worden veroorzaakt door een vermindering van bijvoorbeeld serotonine, maar niets doen om te voorkomen dat de neurotransmitter-deficiëntie in de toekomst terugkeert.
Het kan ook zijn dat we niet het complete plaatje hebben als het gaat om neurotransmitters in de hersenen. Onderzoekers bestuderen ook andere moleculaire pathways in de hersenen, bijvoorbeeld de glutaminergische, cholinerge en opioïde systemen om te zien welke rol ze bij depressie kunnen spelen. Bovendien, in plaats van een eenvoudige tekortkoming in een van deze hersenchemicaliën, kunnen sommige depressiesymptomen in plaats daarvan gerelateerd zijn aan de relatieve niveaus van verschillende neurotransmitters in verschillende hersengebieden.
Depressie - meer dan een eenvoudige verandering in de hersenscheikunde
In plaats van een eenvoudige vergelijking van een onbekende factor die lage niveaus van één of meer neurotransmitters veroorzaakt, en deze lage niveaus die de symptomen van depressie creëren, is de feitelijke basis van depressie veel complexer dan dit. Als je met een depressie hebt geleefd, hoeven we je dit niet echt te vertellen. Je beseft dat genezing van depressie, in tegenstelling tot het geven van een insuline-injectie aan iemand met diabetes, veel complexer en ingewikkelder is.
Naast de rol van neurotransmitters, weten we dat er meerdere factoren zijn die betrokken zijn bij het veroorzaken van depressie, gaande van genetische factoren tot ervaringen uit de kindertijd tot onze dagelijkse relaties met andere mensen.
Bottom Line over de chemie van depressie
Het is duidelijk dat neurotransmitters een rol spelen bij depressie, maar er is veel minder bekend over hoe deze veranderingen tot stand komen. Het is ook duidelijk dat biochemische veranderingen alleen niet alles kunnen verklaren wat we over depressie zien, en dat ook andere factoren aan het werk zijn.
Tot we meer weten, kan het begrijpen van het weinige dat we echt weten over de chemie van depressie nuttig zijn voor diegenen die medicijnen voor depressie gebruiken. Het kan u helpen te begrijpen waarom de ene medicatie kan werken en de andere niet, en waarom het soms nodig is om verschillende geneesmiddelen uit te proberen totdat het juiste medicijn is gevonden. Het kan ook diegenen helpen die kwetsen advies krijgen , zoals de ongevoelige opmerking om 'er gewoon uit te breken'. Het is niet gemakkelijker voor iemand om te vergeten dat ze depressief zijn dan voor iemand met diabetes om hun insulineniveaus te herstellen door er gewoon niet aan te denken.
Weten wat we weten en de beperkingen van onze kennis kunnen mensen ook helpen begrijpen waarom er geen enkele behandeling is die werkt voor iedereen met een depressie, en waarom de meest succesvolle benaderingen voor de behandeling van depressie een combinatie van therapieën zijn.
bronnen:
Kasper, Dennis L., Anthony S. Fauci, Stephen L. Hauser, Dan L. Longo, J. Larry Jameson en Joseph Loscalzo. Harrison's Principles of Internal Medicine. New York: McGraw Hill Education, 2015. Afdrukken.
Papakostas, G. en D. Ionescu. Op weg naar nieuwe mechanismen: een update over therapeutica voor een behandelingsbestendige depressieve stoornis. Moleculaire psychiatrie . 2015, 20 (10): 1142-50.