Wat is een partiële dopamine-agonist?
In dit artikel leer je over dopamine partieel agonisme. Dit effect wordt het best geïllustreerd door aripiprazol (merknaam: Abilify), een tweede generatie antipsychoticum / atypisch neurolepticum dat zich onderscheidt van alle andere atypische antipsychotica door een ander werkingsmechanisme.
Hoe verschilt Aripiprazole van andere Atypicals?
De meeste atypische antipsychotica hebben een duidelijk effect van de serotoninereceptoren in de hersenen, maar een eerder zwak en beperkt effect op de dopaminereceptoren in de hersenen.
Aripiprazol verschilt van de meeste andere atypische patiënten met betrekking tot het werkingsmechanisme. In feite werkt aripiprazol via dopamine. Dus, vanuit het oogpunt van het werk, is aripiprazol dichter bij de typische of eerste generatie neuroleptica, die de blokkering van dopamine in de hersenen (het zogenaamde dopamine-antagonisme) delen als een gemeenschappelijk werkingsmechanisme.
Als Aripiprazole werkt op dopamine Waarom is het geclassificeerd als een typisch antilichaam?
De reden hiervoor is de klinische actie van aripiprazol: het risico op bepaalde neurologische bijwerkingen, zoals episodes van acute spierrigiditeit (dystonie) of ongewilde abnormale bewegingsstoornissen (dyskinesie) is laag, wat het als een atypisch compliment verdient; in tegenstelling tot antipsychotica met een hoog risico op dit soort bijwerkingen, die als typicals worden geclassificeerd.
Aripiprazol is een dopamine-partiële agonist - in tegenstelling tot een dopamine- antagonist of blokker zoals de meeste antipsychotica van de eerste generatie.
Wat is dopamine-antagonisme?
Dopamine is een van de neurotransmitters die wordt aangetroffen op het niveau van de synaptische ruimte, de ruimte tussen de neuronen. Dopamine wordt vrijgegeven in de synaptische ruimte van vesicles gehuisvest in de pre-synaptische neuron, en bindt vervolgens aan dopamine-receptoren op het niveau van de postsynaptische neuron.
Beschouw dit als een sleutel en lock type effect waarbij dopamine-receptoren sloten zijn die openen wanneer de dopamine-sleutel het slot binnengaat. Een van de hypotheses van schizofrenie is dat er in bepaalde delen van de hersenen te veel dopamine zit in de synaps. De positieve symptomen van schizofrenie worden verondersteld een resultaat te zijn van al deze "extra" dopaminemoleculen die binden aan dopaminereceptoren. Dopamine-antagonisten binden aan de dopaminereceptoren en blokkeren zo de dopaminebinding. En zonder de juiste sleutel, d.w.z. dopamine, gaat het slot niet open - met andere woorden, omdat het teveel aan dopamine wordt gecorrigeerd op het niveau van de synaps, zijn er geen nadelige effecten (positieve symptomen) die daaruit voortvloeien. Het probleem is echter dat de dopamineblokkade overal in de hersenen optreedt, terwijl de dopamine-overmaat bij schizofrenie beperkt is tot specifieke delen van de hersenen. Verder, in schizofrenie, terwijl sommige delen van de hersenen onderhevig zijn aan dopamine-overmaat, ervaren andere delen in feite een dopamine-tekort. Dopamine-antagonisten blokkeren niet alleen receptoren op plaatsen waar er te veel van is, maar ook op plaatsen waar er niet voldoende dopamine is. Dit is de reden waarom deze medicijnen, hoewel effectief voor positieve symptomen - vanwege blokkering van receptoren in hersengebieden met te veel dopamine, de neiging hebben om ook negatieve symptomen , cognitieve problemen en het risico op parkinsonisme bij patiënten die ze innemen, te verhogen vanwege blokkering van dopamine in hersengebieden waar er te weinig dopamine is.
Een mogelijke oplossing voor dit probleem is het gebruik van partiële agonisten.
Wat is een partiële dopamineagonist?
Een partiële dopamine-agonist is een molecuul dat zich bindt aan de receptor en het gedeeltelijk activeert. Zie het als een sleutel die in het slot past, zodat de deur kan worden gekribbeld maar niet helemaal open. Het effect van een partiële dopamine-agonist is minder dan het volledige effect van dopamine, maar meer dan een volledig gebrek aan effect, wat gebeurt wanneer een receptor volledig geblokkeerd is. Met andere woorden, een gedeeltelijk effect. Dit gedeeltelijke effect betekent dat wanneer er te veel dopamine rond aripiprazol (een gedeeltelijke dopamine-agonist) is door de dopamineruimte op de receptoren te nemen en ze slechts gedeeltelijk te activeren het effect van de te veel dopamine daadwerkelijk zal verminderen.
Het betekent ook dat in situaties waarin er te weinig dopamine aanwezig is om alle beschikbare receptoren te activeren, aripiprazol zich daadwerkelijk zal binden aan onbezette receptoren en het effect, zelfs als het slechts gedeeltelijk is, nu wordt toegevoegd aan het dopamine-effect in de synaps voor een netto toename van het dopaminerge effect van een dopamine-beroofd synaps.
Samenvattend werkt aripiprazol als een gedeeltelijke dopamine-agonist als een modulator van dopamine-effecten. Wanneer het aanwezig is, vermindert het de effecten van zowel dopamine-overmaat (door dopamine-actie te verminderen als er te veel van is) als tekort (door dopamine-actie te verhogen als er te weinig van is).
Verder lezen
Arvid Carlsson: een dopaminerge deficiethypothese van schizofrenie: het pad naar ontdekking. Dialogen Clin Neurosci. Maart 2006; 8 (1): 137-142