GABRG3 heeft een consistente associatie met alcoholverslaving
Wetenschappers die DNA analyseren van meer dan 10.000 personen die deelnemen aan alcoholbehandelprogramma's en hun families hebben een gen geïdentificeerd dat lijkt te zijn gekoppeld aan een verhoogd risico op alcoholisme.
Het gen is gerelateerd aan een receptor die zorgt voor de verplaatsing van Gamma-aminoboterzuur (GABA) tussen zenuwcellen. GABA is de belangrijkste remmende chemische stof in het centrale zenuwstelsel.
De studie is de eerste om een verband te vinden tussen dit specifieke gen en alcoholafhankelijkheid , aldus de onderzoekers.
Genen en de effecten van alcohol
"Er waren aanwijzingen uit andere studies - dierstudies, in vitro studies - die suggereerden dat GABA-receptoren betrokken zijn bij de gedragseffecten van alcohol," zegt hoofdauteur Danielle M. Dick, Ph.D., wetenschappelijk assistent-professor van psychiatrie aan de Washington University School of Medicine in St. Louis. "Omdat GABA-receptorgenen waarschijnlijk kandidaten waren en eerdere studies dit gebied op chromosoom 15 aan alcoholisme hadden gekoppeld, telden we nul in op de GABA-receptorgenen, maar vonden alleen significante associatie met één daarvan."
De nationale Collaborative Study on the Genetics of Alcoholism (COGA) is een project met interviews en DNA-monsters van meer dan 10.000 personen uit intramurale en extramurale centra voor alcoholbehandeling en hun families.
Gezinnen in het COGA-onderzoek hebben meestal meerdere leden met alcoholafhankelijkheid.
Alcoholgenen geïdentificeerd
Deze studie maakt deel uit van het COGA-project. De onderzoekers analyseerden DNA uit 262 families, een totaal van 2,282 individuen. Ze isoleerden drie genen op chromosoom 15 - GABRA5, GABRB3 en GABRG3 - die heel dicht bij elkaar op het chromosoom zitten.
Met behulp van markers genaamd SNP's (single nucleotide polymorphisms), onderzochten ze de verschillen tussen de genen van de deelnemers.
Hoe het risico beïnvloedt, is niet bekend
De markers toonden aan dat kleine genetische verschillen het risico op alcoholafhankelijkheid lijken te beïnvloeden, maar alleen in een van de genen: GABRG3.
"Het is niet bekend hoe GABRG3 het risico op alcoholisme beïnvloedt", aldus de onderzoekers. "Eerder onderzoek heeft gesuggereerd dat chemische stoffen die de activiteit van de GABA-receptor verhogen de gedragseffecten van alcohol kunnen versterken, zoals sedatie, verlies van angst en problemen met motorische coördinatie, en omgekeerd kunnen chemicaliën die de GABA-receptoractiviteit verminderen het tegenovergestelde effect hebben.
Weg naar alcoholisme?
"Dit suggereert dat GABA-ontvangst op de een of andere manier mogelijk betrokken is bij deze gedragseffecten," zegt Dick. "Maar we weten niet precies hoe, dus we kunnen niet vertellen wat de route zou kunnen zijn die van GABA-receptorgenen naar alcoholisme leidt."
"Het vinden dat GABA betrokken is bij alcoholmisbruik en -afhankelijkheid ondersteunt een huidige theorie dat aanleg voor alcoholisme kan worden geërfd als onderdeel van een algemene toestand van overactivering van de hersenen", zei Dick. "Mensen met een risico op alcoholisme kunnen een verscheidenheid aan genen erven die bijdragen aan deze toestand.
Misschien normaliseert alcohol de toestand van de prikkelbaarheid, waardoor mensen met een hyperexcited zenuwstelsel vaker alcohol gebruiken om de hersencircuits te normaliseren. Dat zou op zijn beurt weer een groter risico inhouden voor het ontwikkelen van alcoholverslaving. "
Niet gedoemd om alcoholist te worden
Hij zei dat het belangrijk is om erop te wijzen dat genetische make-up niet noodzakelijkerwijs betekent dat een persoon gedoemd is om alcoholist te worden.
"Een van de redenen waarom het zo moeilijk is om genen te vinden die betrokken zijn bij psychiatrische stoornissen, is dat er een wisselwerking is tussen genetische en omgevingsfactoren", zegt ze. "Een persoon kan allerlei genen dragen die hen vatbaar maken voor alcoholverslaving, maar als ze nooit een drankje nemen, worden ze geen alcoholist."
Bron:
Dick, DM, et al. "Vereniging van GABRG3 met alcoholafhankelijkheid." Alcoholisme: Clinical & Experimental Research januari 2004