Alle hersenen zijn niet hetzelfde
Heel vaak wordt mij gevraagd om aan te bevelen wat volgens mij het beste antidepressivum is. Mijn antwoord? Degene die voor jou werkt. Elke persoon is uniek en reageert mogelijk niet op dezelfde medicatie.
Elke klasse antidepressiva werkt op een andere manier aan de chemie van je hersenen. Dr. Abbott Lee Granoff, een expert op het gebied van paniekstoornissen en depressie, zegt het volgende: "Er zijn momenteel 23 antidepressiva op de markt.
(Gids Opmerking: Dit cijfer is toegenomen sinds Dr. Granoff voor dit artikel werd geïnterviewd.) Elk verhoogt bepaalde neurotransmitters in de hersenen en elk kan dit doen in enigszins verschillende delen van de hersenen. "Dus, terwijl een persoon verlichting kan krijgen van het hebben van hun serotonine versterkte, een andere kan een medicijn nodig hebben dat zowel serotonine als norepinephrine beïnvloedt.Een andere persoon kan een heel ander soort medicijn nodig hebben, zoals een anticonvulsief middel of een stemmingsstabilisator zoals lithium.Verder, een persoon die het goed doet met een medicijn zoals Zoloft werkt misschien niet zo goed op Prozac, hoewel beide tot dezelfde klasse behoren.2 Elke persoon zal heel anders zijn in zijn medicijnbehoeften.
Net als de grote verscheidenheid aan hersens, zijn er veel verschillende antidepressiva. Globaal genomen vallen deze in de volgende klassen: monoamineoxidaseremmers (MAO-remmers), tricyclische stoffen (TCA's) en selectieve serotonineheropnameremmers (SSRI's).
Er zijn ook verschillende nieuwere medicijnen die uniek zijn in hun werkingsmechanisme.
Monoamineoxidaseremmers
De monoamineoxidaseremmers (MAO-remmers) waren enkele van de eerste antidepressiva die werden ontwikkeld. De neurotransmitters die verantwoordelijk zijn voor de stemming, voornamelijk norepinefrine en serotonine, zijn ook bekend als monoamines. Monoamineoxidase is een enzym dat deze stoffen afbreekt. Monoamineoxidaseremmers remmen, zoals de naam al aangeeft, dit enzym, waardoor een groter aanbod van deze chemicaliën beschikbaar blijft.
MAO-remmers zijn uit de gratie geraakt als eerstelijns antidepressiva omdat ze verschillende nadelen hebben voor patiënten in vergelijking met nieuwere medicijnen. Potentieel fatale interacties tussen geneesmiddelen kunnen optreden met MAO-remmers in combinatie met een verscheidenheid aan geneesmiddelen die serotonineagonisten zijn (het "serotoninesyndroom") of norepinefrine-agonisten.3 Mensen met deze medicijnen moeten ook strikte dieetbeperkingen volgen voor levensmiddelen die rijk zijn aan tyramine4 om mogelijke hypertensieve (hoge bloeddruk) crisis. Een belangrijk nadelig effect dat alleen optreedt bij MAO-remmers is hypotensie (lage bloeddruk), die kan optreden als vermoeidheid en een verslechtering van het onderliggende depressieve syndroom kan nabootsen. Om deze reden moet de bloeddruk altijd worden gecontroleerd wanneer deze antidepressiva worden gebruikt.5
tricyclische
Tricyclics, ook bekend als heterocyclische stoffen, kwamen in de jaren 1950 op grote schaal in gebruik. Deze geneesmiddelen remmen het vermogen van de zenuwcellen om serotonine en norepinefrine te heropenen, waardoor een grotere hoeveelheid van deze twee stoffen beschikbaar is voor gebruik door zenuwcellen.
Naast het werken op norepinephrine en serotonine, vertonen tricyclische stoffen vergelijkbare effecten op histamine en acetylcholine. Dit is verantwoordelijk voor de lastige bijwerkingen die we gewoonlijk associëren met deze medicijnen, zoals een droge mond, wazig zicht, gewichtstoename en sedatie.6
Met tricyclische middelen moet de medische geschiedenis van een patiënt zorgvuldig worden overwogen.
Deze medicijnen kunnen orthostatische hypotensie veroorzaken (duizeligheid bij een snelle snelle hartslag, soms met hartkloppingen, en kunnen al bestaande hartaandoeningen verergeren.) Patiënten met een voorgeschiedenis van convulsies of hoofdletsel moeten ook voorzichtig zijn omdat deze medicijnen een epileptische aanval kunnen veroorzaken.
Selectieve serotonine herinname remmers
Claims van verminderde bijwerkingen en verhoogde veiligheid ten opzichte van de oudere medicijnen hebben deze klasse van antidepressiva de afgelopen jaren erg populair gemaakt. Tot de geneesmiddelen behorend tot deze klasse behoren fluoxetine (Prozac), citalopram (Celexa) escitalopram (Lexapro), fluvoxamine (Luvox), sertraline (Zoloft) en paroxetine (Paxil).
SSRI staat voor Selective Serotonin Reuptake Inhibitor. Deze medicijnen werken, zoals de naam al aangeeft, door de presynaptische serotoninetransportreceptor te blokkeren.8 Dit geneesmiddel verschilt van de tricyclische stoffen doordat de werking specifiek is voor alleen serotonine. Het effect op norepinephrine is indirect, door het feit dat dalende serotonine norepinefrine "laat" vallen zodat conserverende serotonine conserven norepinephrine.9 SSRI's, door hun specificiteit, het voordeel hebben histamine en acetylcholine niet te beïnvloeden. De implicatie is dat ze, hoewel ze niet zonder bijwerkingen zijn, niet dezelfde vervelende neveneffecten creëren als de tricyclische stoffen.
Nieuwere mechanismen
Vijf nieuwere medicijnen die niet in de bovengenoemde categorieën passen zijn: bupropion (Wellbutrin), nefazodon (Serzone), trazodon (Desyrel), venlafaxine (Effexor) en mirtazapine (Remeron). Het mechanisme van de antidepressieve activiteit van bupropion is slecht begrepen, maar er wordt gedacht dat het wordt gemedieerd via noradrenerge of dopaminerge routes of beide.10 Dit medicijn mist de seksuele bijwerkingen die zo vaak voorkomen bij de SSRI's en is populair bij patiënten met een gebrek aan energie , psychomotorische traagheid en overmatige slaap.
Nefazodon en zijn precursor trazodon remmen beide de neuronale heropname van serotonine en, in mindere mate, norepinefrine. Ze blokkeren ook postsynaptische 5-HT2-receptoren. Nefazodon heeft een zwakke affiniteit voor cholingerische en a1-adrenerge receptoren en is daarom geassocieerd met minder sedatie en orthostasis dan trazodon.11
Venlafaxine is een verbinding die structureel niet gerelateerd is aan andere antidepressiva.12 Net als de TCA's remt venlafaxine de opname door neuronen van zowel serotonine als norepinepherine. Venlafaxine heeft dosisafhankelijke, sequentiële effecten op de opnamepompen voor serotonine en vervolgens norepinefrine. Bij 75 mg / dag is venlafaxine voornamelijk een serotonineheropnameremmer (SRI) zoals de SSRI's.
Bij 375 mg / dag produceert het vergelijkbare norepinefrine-opname-inhibitie voor een NSRI zoals desipramine.13
Mirtazapine is het meest recent vrijgegeven van deze vier en is de eerste a2-antagonist die als antidepressivum wordt verkocht.14 Het unieke werkingsmechanisme van Mirtazapine omvat geen enzymremming of blokkering van de heropname van neurotransmitters. Mirtazapine verhoogt de afgifte van norepinepherine uit centrale noradrenerge neuronen door de presynaptische remmende alfa-2 autoreceptoren te blokkeren. Het spaart de alpha-1 postsynaptische receptor en resulteert daarom in noradrenerge transmissie met netto toename. Als een tweede presynaptische receptorblokkerende functie blokkeert mirtazapine de remmende alfa-2-heteroreceptoren die zich op serotonerge neuronen bevinden, wat resulteert in een verhoogde afgifte van serotonine. Postsynaptisch heeft mirtazapine een lage affiniteit voor de 5-HT1A-receptor, waardoor serotonine dat in de synaps vrijkomt deze receptor kan binden en stimuleren.
Het blokkeert echter postsynaptische 5-HT2- en 5-HT3-receptoren. Stimulatie van de 5-HT2-receptor wordt verondersteld verantwoordelijk te zijn voor de serotonergische bijwerkingen van slapeloosheid, agitatie en seksuele disfunctie die worden waargenomen bij de SSRI's en 5-HT3-receptorstimulatie wordt verondersteld misselijkheid te veroorzaken die met deze middelen wordt waargenomen.15, 16, 17 Daarom remt het receptorblokkeringsprofiel van mirtazapine de bijwerkingen die worden waargenomen bij niet-selectieve activering van serotoninereceptoren die optreedt bij pure heropname-blokkers.