Reguleert alcoholgedrag en gevoeligheid
Onderzoekers hebben een eiwit in de hersenen gekoppeld aan zowel alcoholzoekend gedrag als de gevoeligheid voor de effecten van alcoholintoxicatie .
Onderzoekers van de Universiteit van Washington rapporteren het eerste directe bewijs bij muizen dat signaalkinase A (PKA) signalering zowel alcohol-zoekgedrag als gevoeligheid voor sommige van de effecten van alcoholintoxicatie reguleert, volgens het Nationaal Instituut voor Alcoholmisbruik en Alcoholisme.
Gewijzigde reactie
Gegeven een keuze tussen gewoon water en oplossingen die alcohol bevatten, gaven muizen die de RIIB-subeenheid van PKA missen de voorkeur aan de alcoholoplossing met de hoogste sterkten. Bovendien waren de gen knock-out muizen minder gevoelig dan die met normale PKA tot sedatieve effecten van alcohol.
Een eiwit dat betrokken is bij intracellulaire communicatie, PKA is aanwezig in de hersenen. PKA fosforyleert talrijke intracellulaire eiwitten en reguleert genexpressie, waardoor de elektrische eigenschappen van de cel en mogelijk de celfunctie en communicatie tussen neuronen worden veranderd.
Muizen die RIIB missen, een van de zes genen die coderen voor PKA, ervaren veranderingen in PKA-activiteit, een aandoening waarvan de onderzoekers denken dat ze hun reactie op de farmacologische eigenschappen van alcohol veranderen.
Alcoholconsumptie reguleren
"Eerder onderzoek in zowel laboratoriumculturen als dieren gaf aan dat alcoholgebruik de PKA-functie beïnvloedt", zegt Enoch Gordis, MD, directeur van NIAAA, die primaire ondersteuning bood voor het onderzoek.
"Wat nieuw is over dit werk is het omgekeerde - dat PKA, althans in het dierenmodel, alcoholgebruik en sommige aspecten van alcoholreactie kan reguleren."
Todd Thiele, Ph.D., Afdeling Psychologie en het Alcohol and Drug Abuse Institute, University of Washington, en zijn collega's onderzochten het drinkgedrag bij 12 normale muizen en 12 knock-out muizen met een mutatie in de RIIb-subeenheid van PKA.
Terwijl er geen verschillen werden gevonden tussen de twee groepen in smaakvoorkeur voor zoete of bittere oplossingen, dronken muizen met de PKA-mutatie bijna tweemaal zoveel 20-procent alcoholoplossing als normale muizen.
Sedatieve effecten
De onderzoekers maten ook de tijd die dronken muizen nodig hadden om de oprichtreflex te hervinden. Ze injecteerden beide groepen muizen met alcohol en legden ze vervolgens op hun rug in plastic U-vormige troggen. Knock-out-muizen herstelden veel sneller van de sedatieve effecten van alcohol en hervonden hun evenwicht na 65 minuten vergeleken met 90 minuten voor de normale muizen.
"Het is waarschijnlijk dat de muizen met de RIIB-mutatie meer ethanol drinken omdat de PKA-activiteit wordt verstoord in hersengebieden die betrokken zijn bij het bemiddelen bij ethanolbeloning," zei Dr. Thiele. "Het is nu belangrijk om te bepalen in welke hersengebieden de RIIB-subeenheid deze effecten produceert."
> Bronnen:
> Thiele, TE, et al. "Hoog ethanol verbruik en lage gevoeligheid voor door ethanol geïnduceerde sedatie in proteïne Kinase A-mutante muizen." Journal of Neuroscience mei 2000