Ketamine is een ander soort antidepressivum.
Ketamine heeft een bijzonder slechte reputatie als illegale drug en dit is begrijpelijk. Ketamine lijkt op PCP, een ander dissociatief anestheticum. Bij gebruik in toxische doses kan ketamine hyperactiviteit veroorzaken, waaronder verhoogde bloeddruk, verhoogde hartslag, zweten en spierrigiditeit. Overdosering van ketamine kan ook psychose tot gevolg hebben.
Ondanks zijn reputatie als drugsmisbruik heeft ketamine wel legitieme medische toepassingen. Het is een uitstekende verdoving met zijn eigen unieke eigenschappen en wordt daarom in veel delen van de ontwikkelingslanden gebruikt. Bovendien wordt ketamine gebruikt om bepaalde vormen van ernstige pijn te behandelen. Meer recentelijk is ketamine effectief gebleken in het verminderen van suïcidale gedachten.
Ketamine uitgelegd
Ketamine is een arylcylohexylamine-dissociatief anestheticum dat zowel in de menselijke als in de diergeneeskunde wordt gebruikt (vandaar zijn reputatie als "paardenveroudering"). Ketamine is oplosbaar in zowel water als lipiden (dat wil zeggen, lichaamsvet), wat betekent dat het kan worden toegediend via de volgende routes:
- Intraveneus (IV)
- Intramusculair (IM)
- subcutaan
- Mondeling
- rectaal
- transnasaal
- transdermale
Merk op dat ketamine het best wordt opgenomen via de intramusculaire route. Ketamine wordt geleverd in drie concentraties: 10 mg / ml, 50 mg / ml en 100 mg / ml.
Ketamine heeft veel werkingsmechanismen en beïnvloedt verschillende neurotransmitters in het centrale zenuwstelsel. Deze effecten dragen bij aan het brede werkingsspectrum, waaronder het verhogen van het sympathieke "vecht of vlucht" zenuwstelsel, met een impact op het cardiovasculaire systeem en de pijnrespons. Hier zijn enkele van de ernstige soorten neuropathische (zenuwschade) pijn die ketamine behandelt:
- Postherpetische neuralgie
- Postamputatiepijn
- Spinale ischemie
- Brachiale plexopathie
- HIV-neuropathieën
- Kanker neuropathieën
Ketamine is ook goed in het behandelen van nociceptieve pijn, die ontstaat door het stimuleren van zenuwen. Voorbeelden van nociceptieve pijn omvatten myofasciale en ischemische pijn.
In de medische tekst Vergiftiging & Geneesmiddeloverdosis schrijven Olson en co-auteurs het volgende over ketamine:
Andere farmacologische effecten gemedieerd via epigenetische modulatie en expressie van microRNA, inflammatoire mediatoren en stikstofoxidesynthase kunnen de aanhoudende therapeutische effecten mediëren voor het behandelen van psychiatrische en stemmingsstoornissen, ontstekingsremmende acties en behandeling van statusastammaticus.
Dit zijn de specifieke manieren waarop ketamine het lichaam beïnvloedt:
- Verhoogde hartslag
- Verhoogde bloeddruk
- Verhoogde centrale veneuze druk
- Verhoogde ademhalingsfrequentie
- bronchodilatatie
- Verhoogde bloedtoevoer naar de hersenen
- Verhoogde stofwisseling
- Verhoogde intraoculaire (oog) druk
- Mogelijke misselijkheid en braken
- Mogelijk delier
- Verhoogde baarmoedertint
- Droomachtige toestanden
- Mogelijke hallucinaties
Er zijn enkele unieke eigenschappen van ketamine als een verdovingsmiddel. Het onderdrukt meestal niet de ademhaling en verstoort de luchtwegen net zoveel als bij andere anesthetica.
Bovendien maakt het feit dat ketamine de bloeddruk niet verlaagt, het een ideaal anestheticum voor patiënten met een risico op hypotensie (dwz lage bloeddruk), gedehydrateerde patiënten en patiënten in shock.
Ketamine voor depressie en bipolaire stoornis
Onderzoekers hebben het moeilijk gehad om nieuwe medicijnklassen te ontwikkelen om depressies te behandelen . Tientallen jaren geleden behandelden psychiaters depressie met geneesmiddelen die monoaminetransporters en monoaminereceptoren blokkeerden; deze medicijnen hadden echter negatieve bijwerkingen. De opkomst van serotonineheropnameremmers (SRI's) veranderde het veld van de psychiatrie en gaf zowel psychiaters als eerstelijnsartsen veilige en gemakkelijk voorgeschreven opties voor de behandeling van depressie.
Ketamine is een NMDA-glutamaatreceptorantagonist en is dus een glutamaterge middel. In klinische onderzoeken was het eerste glutamaterge middel dat werd gebruikt voor de behandeling van depressie een tuberculose-antibioticum dat D-cycloserine wordt genoemd. Dit middel werd getest op tuberculosepatiënten met depressie in 1959, en stemmingsverbeteringen waren snel duidelijk. Tegen de jaren zestig had een ander glutamaterge middel genaamd amantadine veelbelovend getoond voor de behandeling van de ziekte van Parkinson, die vaak gepaard gaat met depressie. Dientengevolge werd dit medicijn gebruikt om depressie te behandelen in een pilootstudie.
Tegen het einde van de jaren tachtig bestudeerden onderzoekers de effecten van ketamine op depressie. Onderzoekers waren verbaasd over de snelheid waarmee ketamine werkte om de symptomen van depressie te behandelen. Binnen 24 uur na de behandeling met een subanesthetische intraveneuze dosis, werd waargenomen dat sommige patiënten met depressie in remissie gingen.
De opkomst van ketamine voor de behandeling van depressie lichtte een nieuw conceptueel raamwerk toe met nieuwe werkingsmechanismen. Traditionele antidepressiva duren vaak enkele weken om maximale werkzaamheid te bereiken. Ketamine werkt echter veel sneller en resulteert in een aanzienlijke klinische verbetering in enkele uren.
In een artikel uit Biological Psychiatry 2013 schrijven Krystal en co-auteurs het volgende:
De antidepressieve effecten van ketamine waren pas aanwezig nadat de psychotigene en euforische effecten van ketamine waren verdwenen. Dit temporele onderscheid suggereerde eerst dat de antidepressieve effecten ontstonden als een snelle neuroadaptatie naar de acute effecten van ketamine in de hersenen. Uit de tot nu toe gerapporteerde studies komen antidepressieve effecten naar voren met 2-4 uur. Met 24 uur rapporteren studies substantiële verbetering en respons van depressiesymptomen bij ongeveer 50% -80% van de patiënten. Alle symptomen van depressie verbeteren, inclusief suïcidale gedachten. De klinische voordelen na een enkele ketamine dosis kunnen kort van 1-2 dagen duren en kunnen langer dan 2 weken duren.
Resultaten van een meta-analyse uit 2014 gepubliceerd in Psychopharmacology ondersteunen de kortetermijnbenutting van ketamine bij de behandeling van zowel depressie als bipolaire stoornis . Specifiek, in deze meta-analyse, verzamelden en analyseerden Fond en collega's resultaten van onderzoeken naar het gebruik van ketamine bij depressieve stoornis (MDD), bipolaire depressie en resistente depressie, evenals een anestheticum bij elektroconvulsietherapie (ECT) voor resistente depressie . De onderzoekers ontdekten dat ketamine effectief was in het behandelen van depressieve symptomen in elk van deze contexten.
Hoewel de kracht van deze studie werd beperkt door kleine steekproefgrootten, suggereerden Fond en co-auteurs dat de resultaten van ketamine tussen twee en drie dagen duurden. Bovendien suggereerde bewijs dat de depressieve symptomen niet alleen afnamen, maar zelfmoordgedachten ook afnamen - hoewel suïcidale gedachten werden gemeten met slechts één item op depressieve schalen.
Belangrijk is dat Fond en collega's opmerken dat er bij sommige patiënten tijdelijke verhogingen van de bloeddruk waren. Vanwege de effecten van ketamine op het hart waarschuwden de onderzoekers voor het gebruik ervan bij mensen met een hartaandoening.
Ondanks een groeiend aantal onderzoeken ter ondersteuning van het gebruik van ketamine voor de behandeling van depressie en bipolaire stoornissen, moet er nog veel meer onderzoek worden gedaan. Ten eerste is het onduidelijk in welke doseringen ketamine moet worden gebruikt om psychiatrische aandoeningen te behandelen. Belangrijk is dat dissociatieve symptomen kunnen voorkomen bij mensen die zelfs zeer lage doses ketamine nemen. Ten tweede kunnen antidepressiva manie veroorzaken bij mensen met een bipolaire stoornis en hoewel het onwaarschijnlijk is, is het onduidelijk of ketamine manie kan veroorzaken bij deze patiënten. Ten derde is het onduidelijk hoe vaak ketamine moet worden toegediend aan mensen met een psychiatrische aandoening. Moet het om de twee of drie dagen worden toegediend? Ten vierde, we weten niet of ketamine op de lange termijn nadelige effecten heeft.
Uiteindelijk, als ketamine steeds vaker wordt gebruikt voor de behandeling van depressie of bipolaire stoornis, zou het waarschijnlijk een aanvullende behandeling zijn. Met andere woorden, ketamine zou naast antidepressiva of stemmingsstabiliserende medicijnen worden gebruikt. Op dit moment is het onduidelijk of ketamine door een anesthesist moet worden toegediend. De intramusculaire dosis ketamine hoeft misschien niet te worden toegediend door een anesthesist en kan geschikt zijn voor klinische praktijken in de polikliniek.
Ketamine voor Suicidal Thoughts
In de afgelopen jaren is het effect van ketamine op suïcidale gedachten (dat wil zeggen suïcidale gedachten) niet grondig bestudeerd. Vaak onderzoeken onderzoeken naar de effecten van ketamine op gemoedstoestand alleen suïcidale gedachten als één item op een depressieschaal.
In een artikel uit december 2017 getiteld "Ketamine voor snelle vermindering van suïcidale gedachten bij ernstige depressie: een gerandomiseerde klinische studie met behulp van Midazolam", bestudeerden Grunebaum en collega's de effecten van ketamine bij patiënten met depressieve stoornissen en zelfmoordgedachten.
In deze test met gerandomiseerde controle kregen 80 deelnemers de keuze tussen ketamine of de controle, midazolam. Vanwege zijn dissociatieve effecten is geen enkel ander verdovingsmiddel vergelijkbaar met ketamine. Dus kozen de onderzoekers midazolam voor een controle omdat dit medicijn, net als ketamine, psychoactieve eigenschappen heeft. Bovendien is de halfwaardetijd van beide geneesmiddelen vergelijkbaar en heeft midazolam geen antidepressieve of antisuicide effecten. Beide geneesmiddelen werden toegediend door een psychiater als één dosis intraveneus.
Hier zijn enkele van de bevindingen van de onderzoekers:
- Op de dag van toediening was de gemiddelde score voor suïcidale ideatie (SSI) ongeveer vijf punten lager bij degenen die ketamine gebruikten, wat een significante afname van zelfmoordgedachten betekent.
- Suïcidale gedachten namen af binnen 230 minuten na infusie.
- Depressieve symptomen verbeterden significant bij degenen die ketamine namen.
- Ketamine resulteerde in een voorbijgaande, milde tot matige toename van de bloeddruk.
- Ketamine resulteerde in dissociatieve effecten vergelijkbaar met die waargenomen in andere studies.
- Verbeteringen in suïcidale gedachten bleven zes weken na de eerste infusie aanhouden.
Deze studie had zijn beperkingen. Deze studie onderzocht bijvoorbeeld mensen met suïcidale ideevorming en zelfmoordgedachten zijn anders dan suïcidale intentie of gedrag. Omdat veel mensen zelfmoordgedachten hebben en relatief weinig mensen zelfmoord plegen, moeten veel grotere steekproefgroottes (dwz veel meer patiënten) worden opgenomen als suïcidaal gedrag werd onderzocht. Bovendien hadden meer patiënten in de ketamine-experimentele groep vergeleken met de controlegroep een borderlinepersoonlijkheidsstoornis.
Een woord van
Tussen 1999 en 2015 steeg het zelfmoordcijfer in de Verenigde Staten met 26,5 procent. Momenteel is er geen goede behandeling voor zelfmoordgedachten. De American Psychiatric Association stelt dat "bewijs voor een verlaging van de zelfmoordcijfers met antidepressivumbehandeling niet doorslaggevend is." Er zijn duidelijk meer effectieve benaderingen nodig om dit dringende probleem aan te pakken. Vanwege het snelle begin kan ketamine zeer nuttig zijn bij het verminderen van suïcidale gedachten.
Meer in het algemeen, met betrekking tot psychiatrische aandoeningen, toont ketamine veelbelovend in de behandeling van depressie en bipolaire stoornissen, vooral wanneer deze ziekten therapieresistent zijn.
> Bronnen:
> Fond G, et al. Ketamine-toediening bij depressieve stoornissen: een systematische review en meta-analyse. Psychopharmacology. 2014; 231: 3663-3676.
> Grunebaum MF, et al. Ketamine voor snelle vermindering van suïcidale gedachten bij ernstige depressie: een gerandomiseerde klinische studie met behulp van Midazolam. The American Journal of Psychiatry. 2017.
> Krystal JH, Sanacora G, Duman RS. Snelwerkende glutamaterge antidepressiva: het pad naar ketamine en daarbuiten. Biologische psychiatrie. 2013; 73 (12): 1133-1141.
> Therapeutische geneesmiddelen en antidota. In: Olson KR, Anderson IB, Benowitz NL, Blanc PD, Clark RF, Kearney TE, Kim-Katz SY, Wu AB. eds. Vergiftiging en medicamenteuze overdosering, 7e New York, NY: McGraw-Hill.