Posttraumatische stressstoornis (PTSS) wordt gekenmerkt door een aantal symptomen. Volgens de herziene versie van mei 2013 van de diagnostische en statistische handleiding voor psychische stoornissen (DSM-5), kunnen deze symptomen veranderingen in cognitie en stemming omvatten, evenals veranderingen in opwinding en reactiviteit. Manifestaties van deze veranderingen kunnen negatieve overtuigingen over zichzelf omvatten; negatieve emoties zoals angst, woede en schaamte; verminderde interesse in significante pre-traumatische activiteiten; gevoelens van vervreemding; het onvermogen om positieve emotie te ervaren; prikkelbaar gedrag; problemen met concentreren; en moeite met slapen.
Geschiedenis van de goedkeuring van aspartaam
Aspartaam is een kunstmatige, niet-saccharide zoetstof die wordt gebruikt als suikervervanger, die ongeveer 200 keer zoeter is dan sucrose. Wanneer het door het lichaam wordt gemetaboliseerd, wordt het in drie componenten afgebroken: twee aminozuren (asparaginezuur en fenylalanine) en een kleine hoeveelheid methanol (methylalcohol).
Aspartame werd in 1965 ontdekt en kreeg in 1974 in eerste instantie een beperkte goedkeuring voor gebruik in droog voedsel door de Food and Drug Administration (FDA). Het jaar daarop plaatste de FDA een verblijf op de goedkeuring vanwege vragen over de validiteit en grondigheid van de onderzoeken. ingediend door GD Searle (de fabrikant van aspartaam) tijdens het eerste aanvraagproces. In 1980 hoorde een openbare onderzoekscommissie (PBOI), opgericht door de FDA, getuigenissen over bezorgdheid over vermeende verbanden tussen aspartaam en hersenbeschadiging en over de effecten van aspartaam op zich ontwikkelende foetussen.
Hoewel de PBOI het niet eens was met de claims die werden aangevoerd, had het bestuur nog vragen over het verband tussen aspartaam en hersenkanker. Naar aanleiding van de vragen die bij de PBOI naar voren zijn gebracht, herriep de Raad de goedkeuring van aspartaam in afwachting van nader onderzoek. In 1981 noemde de nieuw aangestelde FDA-commissaris Arthur Hull Hayes, in overleg met FDA-wetenschappers, analysevoorstellen van de PBOI met betrekking tot de veiligheid van aspartaam.
Na een beoordeling van aanvullende onderzoeken, waaronder die welke betrekking hadden op de mogelijke link tussen hersenkanker, werd aspartaam in 1981 opnieuw goedgekeurd voor droog goed gebruik.
Het volgende jaar diende Searle een petitie in bij de FDA om aspartaam als een zoetstof in koolzuurhoudende dranken en andere vloeistoffen te laten keuren. In juli 1983 werd aspartaam goedgekeurd voor opname in vloeistoffen, ondanks bezwaren van de National Soft Drink Association (NSDA), die zich zorgen maakte over de stabiliteit van aspartaam in vloeibare vorm en bezorgd omdat methanol bij temperaturen van meer dan 85 graden Fahrenheeft afgebroken tot formaldehyde en Diketopiperazine (DKP), dat giftig kan zijn bij hoge inname.
De functie en bronnen van de componenten van aspartaam
Asparaginezuur (ook bekend als asparaginezuur) helpt bij het reguleren van de hormoonproductie en -afgifte en helpt ook de normale functie van het zenuwstelsel te behouden, deels door de synapsen in het centrale zenuwstelsel te stimuleren. Asparaginezuur helpt ook om koolhydraten om te zetten in energie. Het staat bekend als een voorwaardelijk of "niet-essentieel" aminozuur omdat we geen voedsel hoeven te consumeren om het te verkrijgen; het wordt van nature gesynthetiseerd door onze lichamen. We nemen het echter wel in als we pinda's, sojabonen, linzen, zalm, oesters, asperges en verschillende andere voedingsmiddelen met veel eiwitten eten.
Fenylalanine is een aminozuur dat een cruciale rol speelt bij de vorming van eiwitten en verschillende neurochemicaliën, waaronder dopamine en adrenaline. Als een onmisbaar of 'essentieel' aminozuur kan het niet door ons lichaam worden geproduceerd en moet het daarom worden verkregen uit voedselbronnen zoals vlees, vis en zuivelproducten, evenals noten en peulvruchten.
Methylalcohol (vaak aangeduid als houtalcohol) wordt aangetroffen in voorruitreiniger, schellak, verfoplosser, vloeistoffen voor het verwijderen van voedsel en antivries. Blootstelling kan duizeligheid, braken, convulsies en blindheid veroorzaken. Zo weinig als 2oz kan een volwassene doden. Een aantal voedingsproducten bevat echter sporenhoeveelheden methylalcohol, inclusief wijn; sinaasappelsap en grapefruitsap; fruit, vooral appels, zwarte bessen en tomaten; groenten zoals aardappelen, spruitjes, selderij en pastinaken; en rookte vlees en vis.
Op een typische dag verbruikt de gemiddelde persoon ongeveer 10 mg methanol per dag als onderdeel van hun normale dieet. Een blikje light frisdrank op smaak gebracht met aspartaam zal ongeveer 20 mg methylalcohol bijdragen aan hun inname.
Formaldehyde is een sterk ruikende chemische stof die wordt gebruikt in bouwmaterialen en isolatie. Het wordt ook gebruikt als conserveermiddel in laboratoria en mortuaria en is te vinden in auto-emissies. Het is door het Internationaal Agentschap voor Kankeronderzoek en als een "waarschijnlijk carcinogeen voor de mens" door het Environmental Protection Agency als "bekend carcinogeen voor de mens" bestempeld. Formaldehyde is meestal aanwezig in de lucht (zowel binnen als buiten) met minder dan 0,03 delen per miljoen (ppm). Indien aanwezig in de lucht met niveaus van meer dan 0,1 ppm, kan irritatie van de ogen, neus, keel en huid voorkomen. Formaldehyde wordt echter ook van nature door het lichaam geproduceerd in hoeveelheden die veel groter zijn dan wordt geproduceerd bij de afbraak van aspartaam - en het formaldehyde is essentieel voor de vorming van verschillende verbindingen, waaronder DNA. Er is ook formaldehyde aanwezig in een verscheidenheid aan voedingsmiddelen , waaronder bananen, peren, bloemkool, koolrabi, gedroogde shiitake paddenstoelen, ham, worst en verschillende eetbare soorten schaaldieren. Een enkele jelly bean geeft 45 keer meer formaldehyde af dan een hele blik frisdrankvoeding - en niemand eet slechts één jelly bean.
Diketopiperazine (DKP), ook bekend als dioxopiperazine of piperazinedione, is geen enkele chemische stof. Veeleer verwijst DKP naar een klasse van organische molecuulisomeren. Het is het 2,5 isomeer van DKP dat in het lichaam aanwezig is als afbraakproduct van de kleine hoeveelheid methylalcohol in aspartaam. DKP kan worden gevonden in veel voedingsmiddelen, waaronder granen, kaas, chocolade, koffie, bier en melk. DKP is ook gekoppeld aan neuroprotectieve activiteit, waarbij significant verminderde celdood wordt getoond geassocieerd met necrose (voortijdige celdood), apoptose (voorgeprogrammeerde celdood) of letsel.
De veiligheid van aspartaam
De drie componenten van aspartaam (asparaginezuur, fenylalanine en methylalcohol) en het formaldehyde en DKP waar methanol bij hoge opslagtemperaturen in kan breken, zijn sinds de introductie van aspartaam zorgenwekkend voor sommige mensen. Volgens Ann Louise Gittleman, Ph.D., in Get the Sugar Out , heeft bijna 75 procent van alle klachten bij de FDA over voedsel betrekking op aspartaam.
Echter, de FDA, de Europese Autoriteit voor voedselveiligheid (EFSA) en zelfs de American Cancer Society stellen dat aspartaam geen risico's inhoudt wanneer het in hoeveelheden wordt geconsumeerd in overeenstemming met aanvaardbare dagelijkse innamehoeveelheden (ADI). Een ADI wordt berekend als 1 / 100ste van het NOE-niveau (no-observed-effect-niveau). De NOEL is de grootste concentratie van een stof die geen verandering in de groei, ontwikkeling of levensduur van het organisme veroorzaakt.
De FDA heeft de ADI voor aspartaam ingesteld op 50 milligram per kilogram (mg / kg) lichaamsgewicht per dag. De ADI van de EFSA voor aspartaam is iets lager, namelijk 40 milligram per kilogram (mg / kg) lichaamsgewicht per dag. Om dit in perspectief te plaatsen, een volwassene die 165 lbs weegt. zou bijna 20 blikjes light frisdrank moeten drinken of meer dan 100 pakketten straight sweetener moeten eten om de ADI van aspartaam voor een enkele dag te consumeren. Eén 12oz. blikje light frisdrank bevat ongeveer 190 mg aspartaam, dat wordt afgebroken tot 90 mg fenylalanine, 72 mg asparaginezuur en 18 mg methanol.
Ter vergelijking: 8oz. melk bevat 404 mg fenylalanine en 592 mg asparaginezuur. Chocolade, roggebrood, gewone kaas, pizza, eieren, Parmezaanse kaas, kreeft, tonijn, kip, lam en kalkoen bevatten allemaal meer fenylalanine per portie dan light frisdrank. Een enkele banaan bevat meer methanol dan een blikje light frisdrank, evenals een 8oz glas tomatensap.
Het is echter belangrijk op te merken dat de meeste methanol die in voedingsmiddelen wordt aangetroffen, aan pectine is gebonden, wat het menselijke lichaam niet kan verteren omdat het de juiste enzymen mist en daarom wordt de methanol niet vrijgegeven. Deze voedingsmiddelen bevatten vaak ook ethanol, dat de effecten van methanol tegengaat. Dit is niet het geval voor de methanolcomponent van aspartaam, die als "vrije methanol" wordt beschouwd.
Een ADI van 7,5 milligram per kilogram (mg / kg) lichaamsgewicht per dag werd vastgesteld voor DKP door de Gezamenlijke FAO / WHO-commissie van deskundigen voor levensmiddelenadditieven (JECFA), de FDA en de Britse commissie voor toxiciteit in de jaren tachtig. In 1987 heeft de FDA-toxicoloog Dr. Jacqueline Verrett voor het Congres getuigd dat DKP betrokken is als een oorzaak van baarmoederpoliepen en veranderingen in het cholesterolgehalte in het bloed. In 2012 heeft de Europese Autoriteit voor voedselveiligheid (EFSA) in het kader van de herevaluatie van kunstmatige zoetstoffen voor levensmiddelen aanvullende gegevens gevraagd over DKP, die uiteindelijk veilig bevonden werden in niveaus van typische consumptie. Het volgende jaar concludeerde de EFSA dat de potentiële blootstelling aan DKP uit alle voedselbronnen gemiddeld 1 / 75e tot 1 / 4e van de ADI voor DKP bedroeg en erkende daarom geen risico voor de consument als gevolg van blootstelling aan DKP.
fenylketonurie
Er is één populatie waarvoor bewezen is dat aspartaam zeer gevaarlijk is: mensen die lijden aan de genetische aandoening fenylketonurie (PKU). PKU is een zeldzame autosomale recessieve aandoening, wat betekent dat een kind een kopie van het niet-functionerende allel van elke ouder zou moeten erven. Kinderen geboren met PKU missen het vermogen om fenylalanine, een van de componenten in aspartaam, te metaboliseren. De opbouw van fenylalanine kan toevallen, gedragsproblemen en ontwikkelings- en cognitieve vertragingen veroorzaken. Hoewel de consumptie van aspartaam (evenals alle andere voedingsmiddelen die fenylalanine bevatten) catastrofale gevolgen kan hebben voor een persoon met PKU, is het belangrijk om te onthouden dat PKU een zeldzame genetische aandoening is, waarvoor baby's bij de geboorte worden getest. Het is niet iets om je zorgen over te maken tenzij je de diagnose PKU hebt.
Aspartaam en PTSS
Nadat alle gegevens in dit artikel zijn gepresenteerd waaruit blijkt dat aspartaam (en de componenten ervan) door meerdere internationale en nationale toezichthoudende organisaties als veilig zijn beschouwd, waarom zou er dan enige bezorgdheid zijn over mensen met PTSS die aspartaam consumeren? Een studie van de Universiteit van North Dakota, die een maand duurde van 2014, toonde aan dat anders gezonde volwassenen die een dieet met een hoge aspartaam (25 mg / kg lichaamsgewicht / dag, dat nog steeds de helft van de ADI voor aspartaam is) vertoonden verhoogde prikkelbaarheid, verergerende depressie en problemen met ruimtelijke oriëntatie. Werkgeheugen (dat de toepassing van kortetermijngeheugen op cognitieve taken is) werd niet beïnvloed. Na acht dagen op het hoog-aspartaam dieet hadden de proefpersonen een uitwasperiode van twee weken (waarbij de proefpersonen niet actief bestudeerd werden voor de consumptie van aspartaam) gevolgd door acht dagen op een laag-aspartaam dieet (10 mg / kg lichaamsgewicht) /dag).
Deze gevallen van verergering van de depressie opgetekend tijdens de studie van de Universiteit van North Dakota, zijn van verder belang voor een eerdere studie van 80 patiënten, waarvan de helft unipolaire depressie had. De deelnemers kregen 30 mg / kg lichaamsgewicht / dag aspartaam (60% van de ADI) of een placebo gedurende zeven dagen. Terwijl de patiënten zonder voorgeschiedenis van depressie geen symptomen vertoonden, ongeacht de groep waaraan ze waren toegewezen, vertoonden degenen met een voorgeschiedenis van depressie een aantal symptomen, waarvan sommige ernstig waren. In feite stopte de Institutional Review Board het project vanwege de reacties van de deelnemers met een depressie.
Een van de belangrijkste functies van asparaginezuur is gluconeogenese (het genereren van glucose). De andere hoofdfunctie is die van een neurotransmitter-agonist. Een agonist helpt de werking van een receptor te vergemakkelijken. Als aspartaat (de geconjugeerde basis van asparaginezuur) stimuleert het NMDA-receptoren, evenals glutamaat. Aspartaat kan ook de neurotransmitter NMDA vormen, door binding met een methylgroep van een donorverbinding. Aspartaat fungeert daarom zowel als een neurotransmitter zelf als als een bouwsteen voor een andere neurotransmitter.
De NMDA-receptor is primair verantwoordelijk voor het regelen van geheugenfuncties en voor het reguleren van synaptische plasticiteit (de veranderende sterkte of zwakte van een synaps in de tijd, evenals het aantal receptoren op een synaps). Om de NMDA-receptor goed te laten werken, moet deze binden met glycine of D-serine, evenals met glutamaat (of NMDA). Glycine-site NMDA-receptoragonisten beloven nieuwe medicijnen om angst, depressie en pijn te helpen mediëren.
Bepaalde receptoren, waaronder NMDA, kunnen echter overmatig worden en neuronale excitotoxiciteit veroorzaken. Dit kan leiden tot celbeschadiging en de dood, waaronder de hippocampus, die een belangrijke rol speelt bij het coderen van angstconditionering. De hippocampus bij mensen met PTSS is al hypoactief; verdere schade door neuronale excitotoxiciteit kan de toch al abnormale angstreactie verergeren. Dopamine kan cellen helpen beschermen tegen neurotoxiciteit, maar mensen met een depressie (vaak een comorbide aandoening met PTSS) hebben vaak abnormale dopaminespiegels. Consumptie van voedsel en dranken met hoge niveaus van aspartaam kan leiden tot verhoogde niveaus van NMDA, die vervolgens neuronale excitotoxiciteit kunnen veroorzaken.
conclusies
Aangezien recente studies een verband hebben aangetoond tussen verhoogde percentages van depressie en hoog-aspartaam diëten, lijkt het aan te raden dat mensen die meer kans hebben om depressieve episodes te ontwikkelen (inclusief die met PTSS) hun inname van aspartaam moeten beperken tot ruim onder de ADI van 50 mg / kg lichaamsgewicht / dag, ondanks de schijnbare veiligheid van het additief voor het grote publiek. Dit wordt duidelijker als we bedenken dat dezelfde studie ook verhoogde geïrriteerdheid en uitgesproken cognitie-tekort constateerde, symptomen waar mensen met de diagnose PTSS al mee worstelen. Tot slot, rekening houdend met de mogelijke beschadiging van de hippocampus door het excitotoxine NMDA, moet rekening worden gehouden met de consumptie van aspartaam voor mensen met PTSS of andere psychische aandoeningen zoals depressieve stoornissen.
Aspartaam wordt op de markt gebracht onder de merknamen NutraSweet, Equal en Sugar Twin.
> Bronnen:
> Bruce AJ, Sakhi S, et al. Ontwikkeling van Kainic Acid en N-methyl-D-asparaginezuur toxiciteit in Organotypic Hippocampal Cultures. Experimentele neurologie. 1995 april; 132 (2): 209-19.
> Cowan N. Wat zijn de verschillen tussen langetermijn-, kortetermijn- en werkgeheugen? Vooruitgang in Brain Research, 2008; 169: 323-38.
> Ishii H, Koshimizu T, et al. Toxiciteit van aspartaam en zijn diketopiperazine voor Wistar-ratten door dieet-administratie gedurende 104 weken. Toxicologie. 1981; 21 (2): 91-4.
> Lapidus KA, Soleimani L, Murrough JW. Nieuwe glutamaterge geneesmiddelen voor de behandeling van stemmingsstoornissen. Neuropsychiatrische ziekte en behandeling. 2013; 9: 1101-1112.
> Lindseth GN, Coolahan SE, et al. Neurologische gedragseffecten van het verbruik van aspartaam. Onderzoek in Nursing & Health. 2014 juni; 37 (3): 185-93.
> Mark LP, Prost RW, et al. Picturale evaluatie van glutamaat Excitotoxiciteit: fundamentele concepten voor neuro-imaging. American Journal of Neuroradiology, 2001 nov-dec; 22 (10): 1813-24.
> Pilc A, Wierońska JM, Skolnick P. Op glutamaat gebaseerde antidepressiva: preklinische psychofarmacologie. Biological Psychiatry, 2013 15 juni; 73 (12): 1125-32.